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          山大二院毛海婷教授團隊在Nature Communications發表母-胎免疫耐受研究新進展

          來源:齊魯網

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          2019-10-13 17:33:10

          齊魯網訊(通訊員:王厚江)近日,山東大學第二醫院檢驗醫學中心毛海婷教授團隊原創研究論文“Human placental trophoblast cells contribute to maternal-fetal tolerance through expressing IL-35 and mediating iTR35 conversion”(人胎盤滋養細胞通過表達IL-35和介導iTR35轉化促進母胎耐受的形成)在Nature子刊Nature Communications(五年影響因子13.811)在線發表。

          該文章以山東大學第二醫院為第一和通訊作者單位,檢驗醫學中心博士研究生劉佳、郝勝男為共同第一作者,毛海婷為通訊作者。

          據悉,母-胎免疫耐受作為傳統免疫學原理的唯一例外,一直是生殖免疫學界備受關注的焦點問題。母體免疫系統“識別”半同種異體的胎兒,建立免疫耐受的機制是保障妊娠成功的關鍵。為維持成功的妊娠,母-胎界面的細胞和細胞因子必須協同作用以誘導免疫耐受。然而,這種獨特的免疫行為背后的復雜調控機制尚未充分揭示。白細胞介素-35(IL-35)是由調節性T細胞(Treg)分泌的抑制性細胞因子,其可抑制效應性T細胞增殖并誘導T細胞轉化為IL-35依賴的調節性T細胞(iTR35)。

          毛海婷教授團隊的前期研究發現,除Treg外,人早孕滋養細胞也可表達和分泌IL-35。在本研究中,課題組進一步證實滋養細胞分泌的IL-35可抑制母胎界面的效應性T細胞增殖,并誘導iTR35細胞的產生,有助于母胎局部免疫耐受微環境的建立和維持。

          通過動物實驗表明,與正常妊娠小鼠相比,免疫性自然流產小鼠母胎局部的IL-35和iTR35細胞水平均明顯低于正常妊娠組,而外源性IL-35治療可誘導iTR35細胞的產生,阻止自發性流產的發生。本研究也對滋養細胞來源IL-35誘導的T細胞的抑制表型、細胞因子表達譜和調控機制進行了深入解析。

          原因不明習慣性流產是婦產科中較難處理的疾病,直接影響患者的生殖健康。該項研究成果一方面揭示了獨特的母-胎界面免疫耐受機制,另一方面為臨床不明原因習慣性流產的預防及治療提供了新的靶點,對原因不明習慣性流產治療中的藥物選擇具有重要意義,給臨床原因不明習慣性流產患者帶來了新的希望。此外,該項目也為其他免疫微環境,如腫瘤免疫微環境中相關耐受機制的研究,提供了新的思路,目前,該課題組正進一步探索IL-35在腫瘤微環境中的誘導作用。

          以上研究得到了國家自然科學基金面上項目和山東省自然科學基金面上項目的資助。

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